静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因肾脏毒性

布比卡因的脑干神经毒素在临床上少见，一旦再次发生严重威胁患者灵魂。在临床上常得到静脉脂肪乳（ILE）减轻这种神经毒素依赖性，可发挥神经毒素清除依赖性，提高心左心室。但这种神经毒素依赖性以及 ILE 缓解脑干神经毒素依赖性的细细胞核接收机闭环由此可知不清楚。

最近研究推断出布比卡因扰乱经典甲状腺激素接收机闭环，包括酪氨酸 B（Akt）和亚基蛋白质 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻醉罗低剂量卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）装配，从而下游 Akt 残基高度减低。此外，布比卡因可转录 5-磷酸腺苷活化酪氨酸（AMPK），AMPK 管控细胞核内稳态，因此推测稳态接收机闭环与布比卡因脑干神经毒素有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因脑干神经毒素对通气代谢的接收机闭环的依赖性，并研究了 ILE 缓解布比卡因脑干神经毒素的具体依赖性机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 鼠类 29 只分为 4 组，在异氟醚后，食道先用血液透析通气，分别左方颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，年中脑干骤停，得到 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑干切除术法处死。

另一组 3 只鼠类在麻醉布比卡因前 10 min 预先得到不可逆的 PI3K 类似物渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只鼠类非常少麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处死后取脑干和右肾，保存在低温中待测。

体外脑干 20 个随机分为小鼠，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 类似物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，多余脑干得到 ILE 在 10 min 麻醉即刻，随之胶囊在低温中待测。

验证糖原甜度，Akt 及残基高度，、 p70 S6，S6，甲状腺激素蛋白质残基-1（IRS1），糖原合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，甘氨酸 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因序列（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脑干神经毒素抑制 Akt 的 S473 基因座的残基，与小鼠相比残基高度急剧下降 63%，AMPK 残基高度较小鼠平均高 151%。AMPK 的残基转录可通过 TSC2 抑制下游的爬行动物抗病毒霉素靶蛋白质复合体 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 残基急剧下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 基因座的残基和 GSK3β残基，分别增加 390% 和 293%。糖原积累量是小鼠的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的脑干神经毒素依赖性， LY294002 预处理可推迟脑干神经毒素依赖性。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 基因座残基高度，则有 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的脑干神经毒素主要依赖性于通气代谢的 Akt 和 PI3K 闭环，ILE 可通过脂质衰退通气 Akt 闭环，减低布比卡因的脑干神经毒素，为临床应用 ILE 治疗布比卡因的脑干神经毒素发放理论依据。

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撰稿： 陈松