JAMA子刊：高剂量氯喹治疗门诊COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对病患COVID-19患儿的IIb期随机对照试验里面的里面期归纳结果，相比之下口服（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较口服的乙酸氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），口服反不宜和丧命率更较低，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该学术研究备注示，不不宜推荐较口服氯喹疗法病患COVID-19患儿，相比之下是同时遵从阿奇头孢和奥司他杜疗法的患儿。

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两项体外试验里面看出，氯喹在较低浓度时才能发挥抑制SARS-CoV主导作用。有专家敦促CQ疗法COVID-19患儿时，施打为500mg/次，每日两次，周内10天（总施打10g）。较短期的疗法方案（如5天）可能时会下降征状，但抑制病毒主导作用可能也时会消失。目在此之前还没有明确的总施打推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期诊疗试验里面开端定于为2020年3年末23日，总共划入81同上成年病患COVID-19住院患儿，旨在评量不同施打氯喹的安全和性。患儿被随机分摊至较口服CQ（每次600mg，每天服药2次，总共10天）或口服CQ（每次450mg，第1天服药2次，剩余4天，每天1次）。学术研究主要上集为，与口服四组相比之下，较口服四组的丧命率最少能下降50%。

较宽特征

81同上患儿被随机分四组，口服四组40同上，较口服四组41同上。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺癌为COVID-19，口服四组31同上（77.5%），较口服四组31同上（75.6%）。其他仍未经过RT-PCR的患儿，具备与COVID-19相符的诊疗和流行病学特征。根据数据和安全和监查委员时会（DSMB）的敦促，于2020年4年末5日透过了初步归纳。

备注1详见了入四组患儿的较宽特征。患儿平原则上年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较口服四组患儿比口服四组患儿的年龄更大（平原则上年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿原则上遵从了阿奇头孢疗法，口服和较口服四组里面，使用奥司他杜的患儿占到比分作86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 较宽特征

安全和性

第13天时的归纳看出，较口服四组里面肌酸激酶（CK）升较低的患儿占到比较低于口服四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11同上患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，较口服四组里面的占到比较低于口服四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较口服四组37同上患儿里面有2同上（2.7％）丧命在此之前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转同型室速(TdP) 。两四组在血液学或肾脏口服方面无明显差异性。

备注2. 第13天时的安全和性评量

（注：文章已确定时并非所有患儿都完成了第13天的访视和健康检查）

丧命率上集

本学术研究比对的上都丧命率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较口服四组的丧命率是39.0％（16/41），口服四组是15.0％（6/40）（所示2）。口服四组和较口服四组的丧命患儿里面，分别有5同上（5/6；83.3%）和14同上患儿（14/16,；87.5%）扫描到病毒RNA。

较口服四组与丧命率存在备注征（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素归纳里面优化了年龄因素后，依然具备备注征（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5同上慢性脑癌患儿，有3同上丧命，这些患儿原则上全无室性心动过速和尖端扭转同型室速。

基于上述推断出，较口服氯喹四组的结果与本学术研究的假设只不过，DSMB敦促较口服四组所有患儿立即里面断疗法，患儿揭盲，都转为口服疗法。

总共有27同上患儿在第0天和第4天采集了鼻口部和/或口口部比对，结果看出在第4天只有6同上患儿转阴（22.2％）。

所示2. 生存环境归纳结果

总结

这项学术研究里面，在同时使用阿奇头孢和奥司他杜的在此之前提，较口服CQ疗法10天（总施打12 g），无法独自保证学术研究的安全和性。

学术研究敦促不不宜使用多种不同本学术研究的较口服来疗法COVID-19病患患儿，相比之下是对有框架脑癌的老年患儿，在同时遵从其他心脏毒物疗法时，更不宜审慎。该学术研究尚无推断出氯喹对患儿丧命上集的明显有益于。

为了能够揭示氯喹或乙基氯喹在疗法COVID-19里面的主导作用，译者敦促更进一步的学术研究：（1）评量其作为预防用药的随机试验里面；（2）评量其对轻症或里面度患儿的随机试验里面。